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전분화능줄기세포

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오가노이드, 어떻게 만드나요?ㅣ한국생명공학연구원 권오만 박사 x 과천과학관

오가노이드는 장기를 뜻하는 '오건(Organ)'과 유사함을 의미하는 접미사 '-오이드(-oid)'가 결합된 용어로, 우리말로는 '장기 유사체'라고 부릅니다. 2008년 최초의 모델이 보고된 이후 약 15년이라는 짧은 시간 동안 관련 기술은 비약적으로 발전해왔습니다. 초기에는 특정 부위에 국한되었으나, 현재는 뇌, 간, 심장, 신장 등 인체를 구성하는 거의 모든 주요 장기를 오가노이드로 제작할 수 있는 수준에 도달했습니다. 이러한 기술적 완성도는 인체의 복잡한 생명 현상을 실험실 배양 접시 위에서 정밀하게 구현하고 관찰할 수 있는 새로운 길을 열어주었습니다. 과거 과학자들은 생명 현상을 이해하기 위해 동물 모델이나 단일 세포 배양법을 주로 사용했습니다. 하지만 동물 모델은 인간과의 종간 차이로 인해 정확도가 떨어지는 한계가 있었고, 단일 세포 모델은 조직 특유의 복잡한 상호작용을 충분히 모사하지 못했습니다. 특히 연구에 흔히 쓰이는 암화된 세포들은 정상적인 신체 반응을 보여주는 데 한계가 있었습니다. 오가노이드는 이러한 기존 모델의 불일치 문제를 해결하기 위해 등장한 혁신적인 도구입니다. 실제 장기와 유사한 3차원 구조를 통해 세포 간의 정교한 소통을 재현함으로써 연구의 질을 획기적으로 높여주고 있습니다. 오가노이드를 제작하는 방식은 크게 성체 줄기세포와 전분화능 줄기세포를 활용하는 두 갈래로 나뉩니다. 성체 줄기세포는 특정 장기의 운명이 이미 결정된 세포를 분리하여 배양하는 방식이며, 전분화능 줄기세포는 모든 종류의 세포로 분화할 수 있는 원천적인 능력을 이용합니다. 특히 최근에는 윤리적 논란이 있었던 배아줄기세포 대신, 일반 체세포를 리셋하는 역분화 기술을 통해 유도만능줄기세포(iPSC)를 만드는 방식이 주로 사용됩니다. 이를 통해 연구자들은 원하는 환경을 조성함으로써 전분화능 줄기세포가 특정 장기의 분화 경로를 따라 성장하도록 정밀하게 유도할 수 있습니다. 전분화능 줄기세포 유래 오가노이드는 매우 정교하지만, 3차원 지지체 안에서 배양하는 과정이 까다롭고 대량 생산이 어렵다는 단점이 있었습니다. 이를 극복하기 위해 최근 한국 연구진은 3차원 오가노이드를 2차원 형태로 변형하여 빠르게 증식시킨 뒤 다시 대규모로 분산 배양하는 혁신적인 기술을 개발했습니다. 이 공정은 기존에 수작업으로 이루어지던 번거로운 절단 과정을 생략할 수 있게 해주며, 실험 간에 발생하는 데이터 오차를 획기적으로 줄여줍니다. 이러한 기술적 진보는 오가노이드 연구가 실험실 수준을 넘어 산업화 단계로 나아가는 데 결정적인 역할을 할 것으로 보입니다. 오가노이드 기술의 궁극적인 목표는 실제 인체 장기와 구조적, 기능적으로 완전히 동일한 모델을 구현해내는 것입니다. 이러한 수준의 인공 장기가 완성되면 신약 개발 단계에서 독성이나 효능을 더욱 정밀하게 예측할 수 있어, 비윤리적인 동물 실험을 대체하고 개발 비용을 단축할 수 있습니다. 나아가 손상된 조직을 직접 대체하는 재생 치료의 핵심 재료로 활용되거나 환자 맞춤형 정밀 의료를 실현하는 등 의료 산업의 패러다임을 근본적으로 바꿀 것입니다. 작은 미니어처 장기가 만들어낼 미래는 우리가 상상하는 것보다 훨씬 더 거대한 변화를 가져올 인류의 소중한 자산이 될 것입니다.

오가노이드, 어떻게 만드나요?ㅣ한국생명공학연구원 권오만 박사 x 과천과학관
한국생명공학연구원
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간독성 평가를 줄기세포로 한다고..? 3D 로 보는 간독성!

신약 개발은 후보 물질 탐색부터 임상 시험까지 막대한 비용과 시간이 소요되지만, 실제 성공률은 약 9.6%에 불과할 정도로 매우 낮습니다. 특히 임상 단계에서 실패하는 원인의 90%는 약효가 부족하거나 심각한 부작용이 발생하기 때문입니다. 상용화 이후에도 예상치 못한 약물 독성으로 인해 시장에서 퇴출되는 사례가 빈번하며, 그중에서도 간독성은 가장 치명적인 원인으로 꼽힙니다. 지용성 약물이 간에서 대사되는 과정에서 발생하는 중간 대사체가 세포 내에 축적되면 심각한 손상을 유발하기 때문에, 개발 초기 단계에서 이를 정확하게 예측하는 것이 무엇보다 중요합니다. 기존의 간독성 평가 모델은 생체 모사성 측면에서 뚜렷한 한계를 지니고 있습니다. 실험 동물은 인간과 생리적 특성이 달라 결과의 정확도가 떨어지며, 간암 세포주는 정상 세포와 달리 효소 활성이 낮아 실제 반응을 예측하기 어렵습니다. 또한 초대 배양 간세포는 초기 기능은 우수하지만 장기 배양 시 기능이 급격히 저하되는 단점이 있습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 최근에는 줄기세포 기반의 모델이 대안으로 주목받고 있습니다. 안정적인 대사 기능을 갖춘 간세포를 확보하여 신약의 독성을 더욱 정밀하게 평가할 수 있는 가능성이 열렸기 때문입니다. 연구팀은 줄기세포 유래 3D 간 구조체를 활용하여 실시간으로 독성을 평가하는 이미징 기술을 개발했습니다. 재현성 있는 결과를 얻기 위해 균일한 크기의 구조체를 대량 생산할 수 있는 특수 필름 제작 기술을 확립하였으며, 이를 통해 장기간 일정한 크기를 유지하는 안정적인 모델을 구축하는 데 성공했습니다. 여기에 하이 콘텐츠 스크리닝(HCS) 기술을 접목하여 살아있는 세포 내의 다양한 변화를 형광 영상으로 포착합니다. 이 시스템은 신약 후보 물질의 독성과 약효를 시각적으로 스크리닝함으로써 개발 비용을 절감하고 동물 실험을 줄이는 데 기여할 것으로 기대됩니다. 3D 간 구조체의 유효성을 검증하기 위해 기존 2D 모델 및 초대 배양 간세포와 비교 분석을 진행한 결과, 3D 구조체의 우수성이 명확히 입증되었습니다. 5종의 간독성 약물을 노출시킨 후 형광 이미지를 분석했을 때, 3D 간 구조체는 약물 농도 증가에 따른 세포 사멸 및 손상 반응을 가장 민감하게 나타냈습니다. 이는 기존의 세포주보다 약물에 대한 반응성이 뛰어나 독성 분석의 민감도가 훨씬 높음을 의미합니다. 특히 이번 이미징 기반 기술은 세포를 분해해야 하는 기존 ATP 측정 방식과 유사한 신뢰도를 보이면서도, 비파괴적인 방식으로 더 정밀한 데이터를 제공합니다. 이번 연구 성과는 국제적인 독성학 학술지에 게재되며 그 과학적 가치를 인정받았습니다. 새롭게 개발된 이미징 기술은 단순히 현재의 시험법을 대체하는 데 그치지 않고, 향후 차세대 오가노이드 개발의 핵심 기술로 활용될 예정입니다. 줄기세포로부터 더욱 고도화된 간 오가노이드를 제작하고, 이를 표적 지향적 독성 스크리닝에 적용함으로써 신약 개발의 패러다임을 바꿀 수 있을 것입니다. 정밀한 간 구조체 생산 기술과 하이 콘텐츠 스크리닝의 결합은 독성 평가의 정확도를 높여 더 안전하고 효과적인 의약품 개발을 앞당기는 중요한 발판이 될 것으로 전망됩니다.

간독성 평가를 줄기세포로 한다고..? 3D 로 보는 간독성!
국가독성과학연구소[디톡스] 일상의 독성을 빼자!
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